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Sep 26, 2023

Gli estratti di corteccia di stelo di Calotropis gigantea inibiscono il cancro al fegato indotto dalla dietilnitrosamina

Scientific Reports volume 12,

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 12151 (2022) Citare questo articolo

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È stato proposto che diverse frazioni di estratti di Calotropis gigantea abbiano una potenziale attività antitumorale in molti modelli di cancro. Il presente studio ha valutato l’attività antitumorale degli estratti di corteccia di stelo di C. gigantea nelle cellule HepG2 del cancro al fegato e nel cancro al fegato primario indotto dalla dietilnitrosamina (DEN) nei ratti. Il modello di carcinogenesi indotto dalla somministrazione di DEN è stato ampiamente utilizzato per studiare caratteristiche fisiopatologiche e risposte nei ratti paragonabili a quelle osservate nei pazienti affetti da cancro. Le frazioni di diclorometano (CGDCM), acetato di etile e acqua ottenute dalla partizione dell'estratto etanolico grezzo sono state analizzate quantitativamente per diversi gruppi di metaboliti secondari e contenuti di calattina. In questo studio è stata valutata una combinazione di estratti di corteccia di stelo di C. gigantea con doxorubicina (DOX) per dimostrare l'effetto citotossico potenziato sul cancro rispetto alla singola somministrazione. La combinazione di DOX e CGDCM, che ha avuto l'effetto citotossico più potenziale nelle cellule HepG2 rispetto alle altre tre frazioni, ha aumentato significativamente la citotossicità attraverso l'effetto apoptotico con una maggiore espressione della caspasi-3. Questo trattamento combinato ha anche ridotto i livelli di ATP, suggerendo una correlazione tra ATP e induzione dell’apoptosi. In un modello di cancro al fegato indotto da DEN nel ratto, il trattamento con DOX, C. gigantea a dosi basse (CGDCM-L) e alte (CGDCM-H) e DOX + CGDCM-H per 4 settimane ha ridotto la progressione del cancro al fegato di riducendo il rapporto peso fegato/peso corporeo e la comparsa di noduli iperplastici, fibrosi e cellule proliferative del fegato. Le applicazioni terapeutiche hanno abbassato le citochine infiammatorie del TNF-α, IL-6, TGF-β e α-SMA in modo simile, il che implica che CGDCM ha avuto un effetto curativo contro la carcinogenesi epatica indotta dall’infiammazione prodotta dall’esposizione al DEN. Inoltre, la terapia con CGDCM e DOX ha ridotto la sintesi di ATP e di acidi grassi nel cancro del fegato di ratto, che era correlata all’inibizione dell’apoptosi. CGDCM ha ridotto l'espressione della caspasi-3 scissa nei ratti affetti da cancro al fegato quando usato da solo o in combinazione con DOX, il che implica che la carcinogenesi epatica che induce l'apoptosi è stata soppressa. I nostri risultati hanno anche verificato la bassa tossicità dell’iniezione di CGDCM sugli organi interni dei ratti. Pertanto, questa ricerca ha chiaramente dimostrato un nuovo approccio antitumorale promettente che potrebbe essere applicato in futuri studi clinici su CGDCM e terapia di combinazione.

Il cancro al fegato è una delle forme di cancro più aggressive, con un alto tasso di mortalità in tutto il mondo1. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune di cancro primario del fegato, mentre il colangiocarcinoma rappresenta il restante2. Tuttavia, dopo la chemioterapia standard con o senza resezione chirurgica, la prognosi è ancora sfavorevole. I regimi terapeutici che utilizzano estratti vegetali tradizionali vengono esaminati come strategia terapeutica alternativa per superare i limiti dei trattamenti attuali. Sebbene i modelli animali per lo studio della progressione del tumore siano facilmente disponibili e convenienti per esplorare potenziali terapie, l'epatocarcinogenesi indotta dalla dietilnitrosamina (DEN) funge da modello primario di cancro al fegato che illustra i meccanismi delle risposte infiammatorie, della cirrosi e dei processi di carcinogenesi3,4,5. Numerosi studi hanno dimostrato che gli estratti vegetali hanno proprietà antitumorali sopprimendo il cancro al fegato indotto dal DEN. È stato dimostrato che la carcinogenesi epatocellulare indotta da DEN nei ratti è ridotta dall'estratto etanolico di Solanum xanthocarpum Schrad. & Foglie di Wendl, che hanno mostrato anche un effetto antiossidante6. Questo rapporto è coerente con l'attività antiossidante degli estratti di buccia e olio di semi di Punica granatum (melograno)7, di mirtilli8, di foglie di loto Nelumbo nucifera9, di datteri di ajwa (Phoenix dactylifera L.)10 e di Solanum trilobatum11, che hanno inibito il danno epatico indotto da DEN negli modelli animali. Acido ganoderico A isolato da Ganoderma lucidum12; I composti triterpenici presenti nelle parti aeree di Wedelia calendulacea13 e i flavonoidi diidrocalcone presenti nelle foglie, nella corteccia e nei frutti dei meli hanno ridotto lo stress ossidativo e le risposte infiammatorie14, che potrebbero inibire la carcinogenesi contro l'esposizione al DEN. Complessivamente, è stato proposto che i composti presenti negli estratti vegetali sopra menzionati possiedano una potenziale attività antitumorale.